ESMO晚期乳腺癌 指南更新 2023年5月，ESMO（欧洲肿瘤内科学会）指南组委会对转移性乳腺癌诊疗指南做了在线更新，其中HER2阳性和HER2低表达转移性乳腺癌的相关内容是此次更新的“重头戏”，每一次的更新背后都是乳腺癌治疗的重大突破与进步，今天9小优就带大家来解读此次更新的亮点内容，更好的帮助姐妹们了解乳腺癌临床治疗的最新进展。 主要更新内容 我们先带大家来看看主要的更新内容： HER2阳性转移性乳腺癌 德曲妥珠单抗（T-DXd，T-DXd)/ target=_blank class=infotextkey>DS-8201，以下均使用中文名）作为非活动性脑转移患者二线治疗的唯一推荐方案，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）后移至三线推荐方案。 新增HER2低表达（IHC 1+或2+/ISH阴性）作为临床治疗亚型，无论HR状态： HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌 1、基于DESTINY-Breast 04的研究结果，新增德曲妥珠单抗作为至少接受一线内分泌治疗/无法从内分泌治疗中获益的HER2低表达人群的治疗选择； 2、新增戈沙妥珠单抗作为无法接受德曲妥珠单抗人群（如IHC 0）的推荐方案； 3、对于濒临器官衰竭的患者，化疗后推荐德曲妥珠单抗作为治疗选择。 1、新增戈沙妥珠单抗作为既往接受化疗后人群的推荐方案 2、新增德曲妥珠单抗作为一线化疗后HER2低表达人群的推荐方案。 更新解读 为何脑转移患者推荐德曲妥珠单抗？ 既往认为曲妥珠单抗等大分子药物无法穿透血脑屏障，在颅内的药物浓度较低，治疗效果有限。虽然有些研究表明曲妥珠单抗 ± 帕妥珠单抗在乳腺癌脑转移中具有一定疗效，但总体效果并不理想。 DESTINY-Breast01（DB01）研究首次证实 DS-8201 对 T-DM1 治疗失败的患者有效，其中脑转移亚组接受 DS-8201 治疗的 ORR 为 58.3%，中位 PFS 长达 18.1 个月。 同时最新的 TUXEDO-1 研究也表明 DS-8201 治疗脑转移患者的 ORR 高达 73.3%，中位 PFS 为 14 个月。 而 DESTINY-Breast03（DB03）研究则头对头对比了 DS-8201 和 T-DM1 的治疗疗效，结果表明 DS-8201 与 T-DM1 的 ORR 分别为 63.9%、33.4%，中位 PFS 分别为 15 个月、3 个月。可见 DS-8201 治疗乳腺癌脑转移明显优于 T-DM1。
对于HER2阳性转移性乳腺癌，治疗该如何选择？
HER2阳性的晚期患者
HR+患者一线可以选择曲妥珠单抗±帕妥珠单抗±化疗/内分泌治疗。
HR-患者一线可以选择曲妥珠单抗+帕妥珠单抗±化疗。
二线如果有活动性脑转移，优先局部处理活动性脑转移；不适合局部治疗的可用Tucatinib联合方案或德曲妥珠单抗；无脑转移和稳定性脑转移的患者使用德曲妥珠单抗。
对于HER2低表达的人群，复发转移后的治疗用药如何排兵布阵？
HR阳性的患者
一线符合CDK4/6抑制剂治疗条件的都纳入治疗范围，CDK4/6进展后，可考虑其他治疗，包括HER2低表达的患者考虑使用德曲妥珠单抗；
PIK3CA突变的患者考虑使用alpelisib，ESR突变的患者使用Elacestrant，gBRCA突变的患者使用PARP抑制剂。
三阴性患者
TNBC患者优先考虑有靶标的治疗PD-L1+患者免疫治疗，gBRCA突变的患者PARP抑制剂，都没有的考虑化疗。一线进展后后线可以考虑SG（戈沙妥珠单抗），对于HER2低表达患者可以考虑使用德曲妥珠单抗。
每一次指南的更新，对于患者而言都意味着治疗方式的发展和生存希望的扩大，本次指南的更新不仅塑造了德曲妥珠单抗在HER2阳性晚期乳腺癌的二线治疗地位；更是打破了传统三分型的治疗格局，推动了HER2低表达作为新的治疗亚型，相信随着德曲妥珠单抗的循证医学证据和临床实践的经验的不断丰富，患者的生存时间和生活质量都会得到显著的提高！
